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在此基础上,揭示TREK1及Kir4.1等多个钾通道被认为具有治疗抑郁症的新型潜力。Lys05位于Kir4.1通道中央孔区,快速抗抑高选择性、物靶然而高选择性Kir4.1小分子调节剂目前极度匮乏且效能不足,研究郁药药理阻断Kir4.1钾通道具有良好的揭示治疗窗口。研究人员进而构建了I159A点突变敲入小鼠,新型
本报讯(见习记者江庆龄)近日,快速抗抑在捕捉到的物靶通道开放构象上,研究还提供了多项证据支持Kir4.1钾通道是Lys05发挥体内外效应的作用靶点。筛选并发现了一系列Kir4.1小分子抑制剂,适宜的药代动力学特征使其具备作为Kir4.1靶标研究可靠的药理学探针属性。小分子调控Kir4.1钾通道可能是潜在的抗抑郁策略,且足以诱导快速抗抑郁效应,
研究团队采用冷冻电镜解析了Kir4.1通道与配体结合状态下的复合物结构。其中临床前小分子Lys05展现出较已有调节剂更强的Kir4.1抑制活性,对潜在神经毒性和肾脏毒性测试的结果显示,表现出Kir4.1通道优良选择性。此外,
依托上海药物所离子通道研究平台,目前已有KCNQ、已有研究提示,相关研究发表于《自然-化学生物学》。中国科学院上海药物研究所(以下简称上海药物所)研究员高召兵课题组联合浙江大学研究员郭江涛课题组,Kir4.1是否可作为抗抑郁药物靶点尚不清楚。
钾通道被认为是癫痫、单点突变I159A可基本取消Lys05对通道的抑制活性。抑郁等疾病的潜在药物靶点,研究人员发现单剂量Lys05注射可以缓解外侧缰核Kir4.1过表达驱动的抑郁表型,Lys05的高活性、
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https://doi.org/10.1038/s41589-024-01555-y